Иммуномодуляторы в ветеринарной практике: применение и противоречия
А. В. Санин, А. Н. Наровлянский, С. В. Ожерелков, А. В. Пронин, В. Ю. Санина, ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи РАМН, г. Москва
Иммуномодуляторы (ИМД) начали входить в ветеринарную практику примерно 20 лет назад, причем преимущественно – в нашей стране. И уже в этом кроется противоречие. Дело в том, что на Западе (Франция, США и др.), где были впервые начаты исследования препаратов с иммуномодулирующей активностью (их последовательно называли иммуномодификаторами, иммуностимуляторами, неспецифическими модуляторами иммунологической реактивности, иммунокорректорами и т. д., пока, в конце концов, не утвердился термин «иммуномодулятор»), в итоге на широкое применение ИМД так и не решились.
Одним из немногих исключений стала разве что вакцина BCG. Напротив, в странах постсоветского пространства ИМД используют практически без ограничений. Это, конечно, две крайности. Причин настороженного отношения к ИМД в западных странах несколько. В первую очередь, оно связано с побочными реакциями, возникавшими после применения ряда обезболивающих средств и препаратов для поддержки иммунной системы. В результате некоторым компаниям-производителям пришлось столкнуться с внушительными исками. Умудренные горьким опытом врачи в дальнейшем без серьезного изучения иммунологического статуса и получения развернутой иммунограммы назначать ИМД уже не решались, а на исследования и анализы уходило драгоценное время. Итог: в США и Западной Европе большинство ИМД теперь назначают не как лечебные препараты, а как биологически активные добавки (БАДы). В России ситуация полностью противоположная — на нашем рынке позиционируется огромное количество ИМД. Во многом это своеобразная дань моде, поскольку стоит только появиться новому ИМД, на «раскрутку» которого тратятся неимоверные средства, и отдельные врачи начинают назначать его едва ли не при любой патологии. При этом, как правило, не учитывают, что под видом «иммуномодулятора» нередко фигурируют обычные пищевые добавки, а также сомнительные по своей эффективности природные продукты, зачастую вовсе не обладающие иммуномодулирующей активностью. Порой, например, свойства ИМД незаслуженно приписывают обычным белково-витаминным смесям или, например, гуминовым и иным кислотам, которым более свойственна антиоксидантная активность. Особенно грешат этим некоторые зарубежные производители, вытесняя таким образом с российского рынка добротные, проверенные временем отечественные препараты. Раскрученные недобросовестными рекламодателями, отдельные БАДы позиционируются на ветеринарном фармацевтическом рынке как лечебные средства, хотя порой даже не проходили контролируемые испытания. Учитывая очевидную небезопасность данной ситуации, одна из насущных задач отечественной ветеринарии состоит в том, чтобы повышать число грамотных специалистов, которые должны не только разбираться в ИМД и корректно их назначать, но и проводить «ликбез» среди практикующих ветеринарных врачей о пользе или, наоборот, вреде, который могут нанести ИМД при некорректном применении. Ведь известно немало случаев, когда назначение ИМД вслепую, без изучения иммунологического статуса и точек приложения в иммунной системе, приводило к обострению заболевания, или, например, при герпесе – к учащению рецидивов. К такому же итогу закономерно приводит назначение под видом ИМД некоторых разрекламированных БАДов. А ведь настоящие ИМД – это совсем другая группа препаратов, которые непосредственно воздействуют на вполне определенные звенья иммунной системы.
Что же такое ИМД? Это лекарственные средства различного происхождения, оказывающие разнонаправленное действие на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния. В настоящее время ИМД называют вещества, способные позитивно или негативно модулировать иммунореактивность организма и повышать его естественную резистентность — способность противостоять той или иной инфекции или инвазии. Изменение иммунореактивности в ответ на введение ИМД зависит от множества факторов (химическая структура ИМД, доза, способ и схема введения, состояние организма и т. д.). К сожалению, не все врачи понимают, что практически любой ИМД имеет предельно допустимую дозу, превысив которую, можно вместо ожидаемой стимуляции иммунного ответа получить иммуносупрессию. Важно также знать, на какое звено в системе иммунитета направлено действие ИМД и какой препарат нужно использовать при лечении конкретной патологии. Показанием для применения ИМД служит любая иммунологическая недостаточность, вызванная острой или хронической инфекцией, стрессом, антибиотико- или медикаментозной терапией, антигельминтиками и т. д. Поскольку инфекционные заболевания практически всегда сопровождаются иммуносупрессией, актуальным представляется научно обоснованный подход к выбору тех ИМД, которые способны повышать естественную резистентность организма за счет стимуляции функциональной активности фагоцитирующих и антигенпрезентирующих клеток, выработки антител, усиления цитотоксической активности лимфоцитов и естественных киллерных клеток, индукции синтеза интерферона и других цитокинов. ИМД можно применять при лечении иммунодефицитных состояний, вызванных бактериальными и вирусными инфекциями, паразитарными инвазиями, а также для профилактики инфекционных заболеваний. При этом следует учитывать, что некоторым ИМД также присущи антивирусные, адаптогенные, детоксицирующие и антиоксидантные свойства (см. ниже).
ИМД классифицируют в зависимости от их состава, происхождения (например, экзогенные и эндогенные, природные, синтетические, комплексные и т. д.), мишеней приложения и механизма действия (3, 17, 19). В таблице 1 приведена информация о составе и биологической активности ИМД, наиболее широко используемых в ветеринарной практике. Это препараты природного происхождения – гамапрен (морапренилфосфат), достим, нуклеинат натрия (чаще – в составе гамавита), риботан, сальмозан и фоспренил; синтетические — анандин, гала-вет, гликопин, иммунофан, камедон, максидин и ронколейкин; комплексные – гамавит, мастим-OL и кинорон.
Применение ИМД при вирусных инфекциях
Поскольку вирусные инфекции практически всегда сопровождаются иммуносупрессией, актуальны поиск и применение тех ИМД, которые способны не только повышать естественную резистентность организма, но и оказывать прямой противовирусный эффект. Такие препараты, как фоспренил и гамапрен, сочетающие в себе свойства ИМД и антивирусного средства, можно рекомендовать для лечения и профилактики вирусных инфекций, сопровождающихся иммунодефицитным состоянием.
Благоприятный исход любой вирусной инфекции непосредственно зависит от ранней стимуляции синтеза цитокинов, обеспечивающих формирование как клеточного, так и гуморального иммунного ответа (5). Так, в течение первых двух суток клинически выраженного заболевания показано применение ИМД, стимулирующих продукцию интерферона (ИФН), а также способных восстановить подавленные вирусами ранние цитокиновые реакции. Наоборот, на поздних стадиях вирусного заболевания избыточная стимуляция цитокинов может привести к развитию целого ряда иммунопатологических реакций и значительно ухудшить состояние организма, и даже вызвать шок и смерть. В таких случаях наиболее эффективно применение препаратов, непосредственно воздействующих на размножение вирусов в клетках-мишенях (например, фоспренил и гамапрен) или обладающих системным воздействием (фоспренил).
Таким образом, в инкубационном периоде и в первые 1-2 дня клинической стадии вирусного заболевания целесообразно назначать ИМД, стимулирующие продукцию ИФН, а также других факторов естественной резистентности организма (например, ИЛ-12, ФНО, ИЛ-1). Объективным критерием эффективности указанных ИМД может служить восстановление выработки ранних цитокинов, синтез которых подавлен вирусами (6). Так, фоспренил после введения в организм при вирусной инфекции стимулирует раннюю продукцию ИФ-γ, ФНОα и ИЛ-6 и ИЛ-12 в сыворотке (12, 13), что является одним из ключевых механизмов противовирусной активности препарата. Вирусы обладают способностью нарушать сбалансированное развитие Th1/Th2 иммунного ответа, а фоспренил способен восстанавливать этот необходимый баланс благодаря стимуляции продукции ключевых цитокинов, обеспечивающих сбалансированное формирование Th1 (ИЛ-12, ИФ-γ) и Th2 (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6) иммунного ответа при вирусном инфекционном процессе (13, 15).
При лечении тяжелых инфекций следует отдавать предпочтение ИМД природного происхождения. В настоящее время чаще рекомендуют применять индукторы ИФН — интерфероногены, а не препараты самих ИФН, в том числе рекомбинантные. Это связано с тем, что, во-первых, экзогенный ИФН после введения в организм способен подавить синтез эндогенного ИФН по принципу механизма обратной связи и вызвать дисбаланс в системе ИФН. Во-вторых, рекомбинантные ИФН антигенны и быстро инактивируются. Напротив, индукторы ИФН (максидин, фоспренил, достим, риботан, камедон, сальмозан и др.) стимулируют синтез эндогенного ИФН, а также, в большинстве случаев, запускают синтез и продукцию других цитокинов именно Th1 ряда. Кроме того, в раннем противовирусном процессе активно участвуют неспецифические естественные киллеры (ЕКК). Эти клетки после активации и пролиферации синтезируют и секретируют провоспалительные цитокины, которые запускают каскад сигналов, способствующих прерыванию цикла репродукции вируса в инфицированной клетке. При лечении вирусных инфекций целесообразно применение ИМД, стимулирующих ЕКК — фоспренил, максидин, ронколейкин (его активность закономерно возрастает в сочетании с фоспренилом). К сожалению, из ветеринарной практики изъят очень эффективный ИМД — циклоферон, который способен индуцировать секрецию ИФН всех типов. Напротив, следует приветствовать, что ветеринарные специалисты практически перестали использовать в качестве ИМД левамизол (декарис), который не только довольно токсичен, но также (при применении в малых дозах) избирательно стимулирует супрессорные (регуляторные) Т-клетки (4).
ИМД на основе цитокинов (в том числе рекомбинантных) при введении в организм способны восполнить дефицит растворимых иммунорегуляторных факторов. С другой стороны, необоснованное назначение подобных препаратов может привести к дисбалансу в иммунной системе за счет блокирования синтеза гомологичных эндогенных молекул по принципу механизма обратной связи. Большое значение имеет сочетание ИМД на основе рекомбинантных цитокинов с другими препаратами. Эффективность ронколейкина (рекомбинантного ИЛ-2) возрастает, если перед его введением в организм повысить уровень экспрессии соответствующих рецепторов с помощью препаратов, усиливающих секрецию ИЛ-1. Это подтверждено на практике в экспериментах по комплексному применению ронколейкина с фоспренилом или с гамавитом — эти ИМД существенно повышают активность ронколейкина.
Следует остановиться на возможности сочетанного применения ИМД, различающихся между собой по спектру воздействия на лимфоидные клетки-мишени. В частности, сочетание достима или сальмозана (более активно воздействующих на В-клетки, чем на Т-клетки) с противовирусными ИМД (например, с фоспренилом или гамапреном) может, при своевременно начатом лечении, предотвратить развитие вторичных инфекций и, следовательно, снизить потребность в антибиотикотерапии. В серии экспериментальных исследований на модели острой клинически выраженной инфекции, вызываемой вирусом клещевого энцефалита (ВКЭ) у мышей, был выявлен эффект взаимного усиления активности ФП и максидина (12). В результате одновременного совместного введения мышам этих двух ИМД протективный эффект возрастал в 2-2,5 раза, по сравнению с эффектом от введения какого-либо одного препарата. Эти данные легли в основу клинических испытаний при лечении собак с диагнозом чума плотоядных и кошек с диагнозом панлейкопения. При тяжелом течении чумы плотоядных, а также при вирусных инфекциях кошек сочетанное применение ФП и максидина дает положительный эффект: оба препарата, обладая различными механизмами противовирусного действия, дополняют друг друга; их совместное применение уменьшает сроки лечения и предотвращает рецидивы заболевания, а также позволяет более чем вдвое снизить разовые дозы препаратов (21).
Вместе с тем, существует немало ситуаций, при которых ИМД противопоказаны. В частности, введение ликопида (гликопина) мышам приводит к активации инфекционного процесса, вызванного вирусом Лангат. Этот эффект, по-видимому, связан с вызванным ИМД ростом популяции макрофагальных клеток-мишеней, в которых размножается вирус (2). Поэтому при чуме плотоядных в первую очередь рекомендуют ИМД, способные непосредственно воздействовать на возбудителя. При острой нервной форме чумы, когда вирус, размножаясь в нейронах и глиальных клетках, вызывает демиелинизацию, многие ветврачи назначают глюкокортикоидные гормоны, поскольку применение на этой стадии болезни иммуностимуляторов (Т-активина и др.) способно убить собаку за 1-2 дня (1). Например, ИФНγ способствует повреждению нервных клеток, активируя цитотоксические Т-лимфоциты. Поэтому достим и другие ИМД, повышающие синтез ИФНγ, противопоказаны при нервной формы чумы собак, в результате их применения может ускориться развитие болезни и обостриться ее течение. Противопоказан на нервной стадии чумы плотоядных и мастим. Напротив, мастим-OL, действующий на В-клетки, эффективен при нервной форме чумы у собак. На этой стадии можно также применять ИМД, обладающие сильным системным действием. Фоспренил дает хороший терапевтический эффект при введении в ликвор собакам, больным нервной формой чумы.
Полученные экспериментальные данные научно обосновывают применение ИМД на различных стадиях инфекционного вирусного процесса. При этом показано, что фоспренил — ИМД комплексного действия — может использоваться не только на ранних, но и на более поздних клинически выраженных этапах вирусной инфекции, так как он обладает прямым противовирусным действием и способностью нарушать жизненный цикл вирионов в клетках. В отличие от большинства других противовирусных препаратов, нарушающих определенные этапы репликации вирусов, механизм действия фоспренила включает как непосредственное воздействие на вирусы, так и нарушение репликации вирусов опосредованно, через изменение метаболизма инфицированной клетки, и, наконец — системное действие.
Применение ИМД при бактериальных инфекциях
В литературе давно утвердилось мнение о том, что инфекционные болезни являются моноэтиологичными заболеваниями. Однако на практике вирусные заболевания у мелких домашних животных редко протекают в виде моноинфекции. Как правило, на фоне уже имеющегося иммунодефицита, сопровождающего вирусную инфекцию, развиваются вторичные (секундарные) инфекции, которые тоже нередко полиэтиологичны. Помимо состояния иммунной системы хозяина, большое значение в развитии секундарных инфекций отводят биологическим свойствам и активности возбудителей, а также внешним стрессорным факторам. Так, респираторные вирусы повышают восприимчивость слизистых оболочек дыхательных путей к стафилококкам, стрептококкам и другим микроорганизмам, энтеровирусы оказывают аналогичное действие на чувствительность кишечного тракта к сальмонеллам и шигеллам. Впрочем, у мелких домашних животных встречаются и чисто бактериальные инфекции.
При последних хорошо зарекомендовало себя подключение к комплексной схеме лечения сальмозана — ИМД бактериального происхождения. Сальмозан, полученный и всесторонне исследованный в НИИЭМ имени Р. Ф. Гамалеи РАМН, представляет собой очищенный полисахарид из О-антигена брюшнотифозных бактерий. Препарат повышает образование антител, фагоцитарную активность лейкоцитов и макрофагов, титр лизоцима в крови, стимулирует неспецифическую резистентность к инфекциям, вызванным сальмонеллами, листериями, клебсиеллами, эшерихиями, стафилококками, бруцеллами, риккетсиями, возбудителями туляремии и некоторых других заболеваний (23). Согласно данным клинических испытаний, проведенных специалистами 10 различных клиник РФ, при бактериальных инфекциях, респираторных заболеваниях, энтеритах различной этиологии и энтероколитах собак и кошек применение сальмозана позволило значительно сократить сроки лечения и повысить эффективность терапии. Сальмозан целесообразно применять как препарат, стимулирующий иммунитет и неспецифическую резистентность. При лечении гнойных и рваных ран применение сальмозана позволило существенно сократить срок лечения, отмечено снижение отечности, уменьшение гнойного экссудата в первые 2-3 дня, выздоровление наступало в полтора раза быстрее.
Способность сальмозана активировать макрофаги и стимулировать продукцию специфических антител В-лимфоцитами и обуславливает то, что сочетание сальмозана с ИМД, обладающими противовирусной активностью, может, при своевременно начатом лечении, предотвратить развитие вторичных инфекций. Показано, что применение сальмозана в сочетании с такими ИМД, как фоспренил, максидин, гамапрен, гамавит, иммунофан, кинорон, не только существенно повышает эффективность лечения панлейкопении, герпесвирусных инфекций и калицивироза кошек, чумы плотоядных и парвовирусного энтерита собак, а также кожных, респираторных, гнойных и некоторых иных заболеваний, но и позволяет снижать дозы антибиотиков и сократить курс антибиотикотерапии (21). При этом отмечено, что ампиокс, бензилпенициллин и другие антибиотики при применении сальмозана действуют гораздо эффективнее.
При выборе препаратов для лечения бактериальных, вирусных и смешанных инфекций важны и другие, вспомогательные функции ИМД. В частности, при инфекциях, сопровождающихся поражением желудочно-кишечного тракта (сальмонеллез, энтериты различной этиологии, инфекционный гепатит, панлейкопения и др.), большое значение имеет обезвреживание токсинов, обильно поступающих в организм в связи с дисфункцией кишечника. Очевидно, что при таких заболеваниях показаны такие ИМД, как фоспренил, достим, а также нуклеинат натрия или гамавит.
При лечении хламидиоза хорошие результаты получены при использовании совместно с антибиотиками таких ИМД, как максидин, фоспренил или иммунофан в сочетании с гамавитом (9). По-видимому, это объясняется описанными выше механизмами действия данных ИМД, поскольку решающая роль в выздоровлении от хламидийной инфекции принадлежит Th1-иммунному ответу, продуктами активации которого являются IL-2, ФНОβ и вырабатываемый Th1 активированными макрофагами — ИФНγ, который не только ингибирует размножение хламидий, но и стимулирует выработку IL-1 и IL-2.
Применение ИМД при паразитарных инвазиях
При паразитарных инвазиях (гельминтозы, протозоозы, арахноэнтомозы) применение ИМД имеет свои особенности, некоторые из которых рассмотрены ниже.
1. Гельминтозы
Поскольку главная задача лечения при гельминтозах — это скорейшее избавление организма хозяина от паразитов, то применение ИМД, как правило, основано на необходимости восстановления функций иммунной системы и других систем организма уже после проведенной дегельминтизации. С учетом специфики паразитарных инвазий особое значение приобретают ИМД, обладающие одновременно детоксикантной и/или антиоксидантной активностью.
Современные антигельминтики характеризуются селективной токсичностью для паразитов и низкой токсичностью для хозяина. Такая избирательность в их воздействии основана на существенных физиологических и биохимических различиях между организмами паразитов и теплокровных животных. Тем не менее, время от времени ветврачи продолжают регистрировать нежелательные последствия после приема даже «мягких» антигельминтиков. Одной из причин подобных явлений служит повышенная индивидуальная либо генетическая восприимчивость (например, повышенная чувствительность колли и их метисов к макроциклическим лактонам). Большинство же негативных последствий, возникающих после приема антигельминтиков, вызвано, по-видимому, не токсическим воздействием самих препаратов (за исключением случаев передозировки), а действием всасывающихся из кишечника продуктов распада гельминтов. Последнее можно, пожалуй, считать оборотной стороной высокой эффективности современных антигельминтных средств. Известно, что порой продукты распада гельминтов оказывают чрезвычайно выраженное токсическое воздействие на организм, снижают иммунитет и вызывают аллергические реакции. Особенно ярко негативные последствия проявляются на фоне высокой интенсивности инвазии при массовой гибели гельминтов.
Для профилактики подобного рода осложнений предлагается ряд подходов: лечебные диеты с повышенным содержанием клетчатки, разнообразные комплексные препараты. Чаще всего для снижения токсической нагрузки на организм антигельминтного средства и продуктов распада гельминтов ветеринарные врачи одновременно с антигельминтиком назначают гамавит, превосходно зарекомендовавший себя как мощное детоксикационное средство при паразитарных инвазиях [11, 24].
Важен гамавит и при нарушениях кроветворения. Например, некоторые гельминты поглощают из кишечника витамин В12, что ведет к нарушению эритропоэза. Под влиянием секрета анкилостом происходит гемолиз эритроцитов, возникают кишечные кровотечения с последующим развитием гипохромной анемии; ее типичные признаки — это бледность слизистых оболочек пасти и век. Распад большого количества эритроцитов и выделение большого количества гемоглобина приводит к невозможности его быстрой и полной утилизации внутренними органами (печень, селезенка, почки) и образованию большого количества токсичных продуктов распада гемоглобина, которые вызывают нарушение работы внутренних органов (почки, печень, сердце, ЦНС и т. д.). При этом нарушения развиваются очень быстро и могут вызвать тяжелое состояние у здоровой собаки за 3–4 суток.
Гамавит не только снижает токсические реакции, но также корректирует анемию и быстро нормализует кроветворение. Незаменим он и при использовании так называемых «тяжелых» антигельминтиков. Например, в США первое место по проявлению различных осложнений у собак занимает ивомек. Особенно чувствительны к его токсическому действию колли, шелти и доберманы, у которых в течение 15 минут после введения ивомека возможен даже летальный исход. Во Франции ивомек разрешен только для профилактики сердечно-легочного дирофиляриоза у собак.
Однако проводить обследование собаки на дирофиляриоз и последующее лечение очень дорого, не говоря уж о том, что продукты массового распада дирофилярий после применения сильных антигельминтных препаратов вызывают тяжелейшую интоксикацию, лечение которой тоже обходится недешево. В результате нередки случаи, когда владельцы собаки, узнав от ветврача диагноз и стоимость лечения, просят усыпить животное. Подчеркнем в связи с этим, что по данным известных ветеринарных специалистов Е. Е. Корнаковой и С. Л. Савойской, гамавит эффективен при лечении дирофиляриоза, т. к. способствует быстрому восстановлению состава крови и снятию интоксикации.
Особенно важно назначать гамавит при дегельминтизации щенков и котят, которые наиболее восприимчивы к токсическому воздействию антигельминтиков и продуктов распада гельминтов. Во многом это связано с тем, что у молодых животных не окончательно сформирован гематоэнцефалический барьер, и многие препараты способны преодолевать его, вызывая нейротоксические явления. Кроме того, незрелые эритроциты у молодых животных более чувствительны к воздействию антигельминтиков-окислителей. В подобных случаях также выручает гамавит, обладающий высокой антиоксидантной активностью и способствующий выведению свободных радикалов, а также предупреждению оксидативного стресса [20].
К сожалению, помимо ивомека, в практической ветеринарии до сих пор применяют и другие антигельминтики, обладающие способностью вызывать токсикоз, дисбактериоз, иммуносупрессию, а также оказывать эмбриотоксическое воздействие. Это относится, в частности, к фенотиазину, препаратам мышьяка, кадмия, меди, солям пиперазина, особенно токсичного для кошек, левамизолу, а также к четыреххлористому углероду (СCl4), который и в наше время еще используют для дегельминтизации домашних и сельскохозяйственных животных [7].
Одним из наиболее токсичных антигельминтиков, до сих пор применяемых в ветеринарной практике, является ССl4, используемый, например, для лечения токсокароза, унцинариоза, анкилостомоза. Несмотря на высокую токсичность, этот препарат до сих пор применяют при фасциолезе КРС (внутримышечно, в смеси с вазелиновым маслом), также у овец (перорально, в капсулах). Специфические антидоты для предотвращения токсического действия ССl4 до сих пор не разработаны. Мы доказали, что ССl4 в дозе 0,08 мг/мышь (4 мг/кг) вызывал острый токсический шок, сопровождавшийся гибелью 75 % животных при внутрибрюшинном его введении. При этом гамавит предотвращал развитие токсического шока практически у 100 % животных [18]. При дальнейшем повышении дозы ССl4 — до 0,8 мг/мышь (10 ЛД75/мышь) гамавит также проявлял антитоксическое действие, что обосновывает рекомендации по его применении при дегельминтизации животных «тяжелыми» антигельминтиками.
2. Протозоозы
Токсоплазмоз
При токсоплазмозе исход заболевания во многом определяется уровнем продукции ИФН, в особенности — ИФН-гамма. В экспериментальных исследованиях показано, что из большого спектра ИМД наибольшей способностью индуцировать ИФН обладали циклоферон и морапренилфосфат. К последнему отмечалась и наибольшая чувствительность клеток селезенки зараженных токсоплазмами животных. Учитывая то, что введение морапренилфосфата также блокировало интенсивность размножения токсоплазм, данный ИМД может оказаться эффективным в комплексной терапии токсоплазмоза. Другой ИМД, фоспренил, оказывал выраженное адъювантное воздействие при сочетании иммунизации вместе с корпускулярным антигеном токсоплазм [10].
Бабезиоз
При бабезиозе ветврачи рекомендуют применять гамавит с первого дня обращения. Препарат существенно снижает тяжесть течения болезни, снимает токсикоз от применения антипаразитарных средств и продуктов распада бабезий, сокращает сроки выведения паразитов из крови, восстанавливает численность эритроцитов и уровень гемоглобина, снимает рвоту, вызванную интоксикацией [24]. Важным показанием для применения гамавита является его антиоксидантная активность, которая способствует нейтрализации вредного воздействия свободных радикалов и токсических продуктов распада. Необходим гамавит и для восстановления нарушенной при бабезиозе кроветворной функции: препарат стимулирует эритропоэз, способствует быстрой репопуляции эритроцитов, восстанавливает уровень гемоглобина, снижает повышенный уровень АлАТ и АсАТ, нормализует резко повышенный при бабезиозе уровень билирубина. Проведенные в ряде клиник РФ исследования позволяют рекомендовать гамавит в качестве препарата выбора в комплексной терапии пироплазмоза. Особенно ярко антитоксический, гепатопротекторный, иммуномодулирующий, противовоспалительный и антиоксидантный эффект гамавита проявляется при сочетанном применении с фоспренилом [8]. Кроме того, учитывая данные М. А. Туманяна о существенном повышении выживаемости животных при экспериментальном бабезиозе под действием сальмозана, можно рекомендовать включать в комплексную схему терапии бабезиоза и этот ИМД. Для исхода заболевания немаловажно и то, что сальмозан стимулирует эритропоэз [16], а также предотвращает развитие секундарных инфекций. В свою очередь, эффективность сальмозана возрастает при сочетанном применении с фоспренилом и гамавитом [14]. Таким образом, для наиболее эффективной борьбы с анемией, токсикозом и воспалительной реакцией при бабезиозе (пироплазмозе), а также для профилактики секундарных инфекций, к ранее предложенной схеме терапии помимо гамавита рекомендуется подключать сальмозан и фоспренил.
3. Арахноэнтомозы
Демодекоз
Известно, что предрасполагающим фактором для развития демодекоза служит наследственный Т-клеточный дефицит, который сам по себе или в совокупности с другими иммуносупрессивными факторами приводит к болезни [25]. Кроме того, демодекоз почти всегда сопровождается секундарными микробными и грибковыми инфекциями, а иногда и паразитарными инвазиями. Они, как правило, усугубляют течение болезни, приводят к развитию интоксикации и дисбактериозу. Отсюда, учитывая многогранность форм течения и сложный характер развития демодекоза, можно сделать вывод, что и лечение его должно быть комплексным, включая как специфическую антиакарицидную терапию, так и системную поддерживающую терапию с непременным включением в ее состав современных иммуностимуляторов. Учитывая же, что генерализованный демодекоз — это не местное, а общее заболевание всего организма, его терапия должна включать антимикробный, противогрибковый, антитоксический, адаптационный, иммунопротективный и иммуномодулирующий подходы [22]. При любых формах демодекоза показан гамавит, который, будучи не только адаптогеном, но и детоксикантом, существенно снижает токсичность акарицидных средств. При коррекции развивающейся при демодекозе иммуносупрессии определенным преимуществом обладает фоспренил, который не только корригирует иммунодефицит, но и проявляет гепатопротективную активность — свойство, крайне важное при лечении демодекоза, когда в ряде случаев (например, при генерализованной форме) печень функционирует на пределе. В этом смысле фоспренил даже предпочтительнее, чем эссенциале-форте: клещи питаются секретом сальных желез и активнее размножаются, получая обогащенную (особенно витаминами группы В) пищу, а эссенциале-форте — препарат с довольно большим набором витаминов и фосфолипидов. Также при любых формах демодекоза показано назначение бальзама гамабиол, эффективно снимающего воспаление кожи и подкожной клетчатки. По-видимому, это обусловлено сочетанием полипренолов и терпеноидов (ускоряющих процессы регенерации, обладающих антисептическим и противовоспалительным действием и улучшающих микроциркуляцию в коже) с гиалуроновой кислотой, которая снижает синтез простагландинов, улучшает кровоснабжение тканей и повышает биодоступность других компонентов средства.
Клещи и блохи
Другая проблема арахноэнтомозов заключается в применении инсектоакарицидных препаратов, противопаразитарных ошейников, аэрозолей и прочих способов борьбы с клещами, блохами и другими переносчиками. Чаще всего в России в качестве действующего вещества используют синтетические пиретроиды, например, перметрин. Подобные вещества обладают выраженным нейротоксическим действием. Собаки гораздо менее чувствительны к токсическому воздействию пиретроидов, чем кошки, однако известны случаи слизывания инсектоакарицидов кошками или щенками. Отмечены даже случаи гибели животных, нализавшихся пиретроидов, входящих в состав противоблошиных ошейников. Другое часто применяемое в инсектоакарицидных средствах вещество — амитраза — тоже более токсично для кошек, чем для собак, однако оно вызывает повышение уровня сахара в крови, поэтому препараты на его основе нельзя применять для лечения собак, больных диабетом. Для возможного решения этой проблемы мы предлагаем использовать препараты гамавит и сальмозан. Гамавит, будучи универсальным детоксикантом, существенно снижает токсичность инсектоакарицидных средств, тем самым способствуя повышению их эффективности и безопасности, а в сочетании с сальмозаном его антитоксическая эффективность существенно возрастает [14]. Серьезным показанием для применения гамавита является и его антиоксидантная активность. Таким образом, пока эффективные вакцины не разработаны, для оптимальной профилактики бабезиоза собак целесообразно использовать комбинацию современных инсектоакарицидных средств и иммуностимулирующих препаратов — гамавита и сальмозана.
Список литературы:
1. Бокарев, А. В. Критический анализ эффективности применения стимуляторов иммунитета при нервной форме чумы собак / А. В. Бокарев, А. В. Переверзева // Ветеринарная Практика — 2000. — № 3. — С. 7–12.
2. Варгин, В. В. Активация Лангат вирусной инфекции у мышей под влиянием Ликопида / В. В. Варгин, И. Б. Семенова // ЖМЭИ. — 2004. — № 6. — С. 60–63.
3. Воробьев, А. А. Принципы классификации и стратегия применения иммуномодуляторов в медицине / А. А. Воробьев // ЖМЭИ — 2002. — № 4. — С. 93–98.
4. Гончаров, А. Г. Основы клинической иммунологии и методологические подходы к оценке иммунного статуса: Практикум / А. Г. Гончаров, И. С. Фрейдлин, В. C. Смирнов [и др.]; под общей редакцией М. Г. Романцова. — Калининград, Изд-во Калинингр. ун-та, 1997. — 73 с.
5. Ершов, Ф. И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях. Цитокины и воспаление / Ф. И. Ершов, А. Н. Наровлянский, М. В. Мезенцева. — 2004. — т. 3. — № 1. — С. 3–6.
6. Ершов, Ф. И. Антивирусные препараты / Ф. И. Ершов. — М., 2006. — 306 с.
7. Кузьмин, А. А. Антигельминтики в ветеринарной медицине / А. А. Кузьмин. — М.: Аквариум, 2001. — 144 с.
8. Леонард, Р. А. Влияние гамавита, фоспренила и максидина на ряд биохимических показателей крови собак, больных пироплазмозом / Р. А. Леонард // Ветеринарная клиника. — 2006. — № 3. — С. 2–5.
9. Макеева, М. В. Схема лечения мелких домашних животных при подтвержденном диагнозе «хламидиоз» / М. В. Макеева // Зооиндустрия. — 2001. — № 10. — С. 34–35.
10. Mezentseva, M. V. Infringement of interferon and cytokine system in mice with experimental toxoplasmosis / M. V. Mezentseva, D. B. Goncharov, N. G. Ignatova et. al. // Proc. Int.Sci.Interdiscipl. Workshop «New technology in integrative medicine and biology». — Bangkok, Thailand, 1–13 March 2006. — P. 49–51.
11. Никитин, О. А. Терапевтическая эффективность гамавита при лечении мелких домашних животных | О. А. Никитин // Зооиндустрия. — 2003. — № 5. — С. 28.
12. Ожерелков, С. В., Санин, А. В., Васильев, И. К., Годунов, Р. С., Кожевникова, Т. Н., Наровлянский, А. Н., Третьякова, Е. А., Пронин, А. В. К вопросу о применении иммуномодулирующих препаратов при вирусных инфекциях / С. В. Ожерелков, А. В. Санин, И. К. Васильев [и др.] // Материалы XII международного московского конгресса по болезням мелких домашних животных. — М. — 22–24 апреля 2004. — С. 9–11.
13. Ожерелков, С. В. Механизмы противовирусного действия фоспренила: принципы профилактики и лечения вирусных инфекций / С. В. Ожерелков, Т. Н. Кожевникова // Ветеринарная клиника, 2003. — № 1–2.
14. Ожерелков, С. В. Применение препарата сальмозан в качестве детоксиканта в условиях эксперимента и при подключении в схему лечения заболеваний различной этиологии мелких домашних животных / С. В. Ожерелков, И. К. Васильев, А. Н. Наровлянский [и др.] // Материалы XV Московского международного конгресса по болезням, МДЖ, 2007.
15. Пронин, А. В. Роль цитокинов в иммуномодулирующих эффектах фосфатов полипренолов — противовирусных препаратов нового поколения / А. В. Пронин, С. В. Ожерелков, А. Н. Наровлянский [и др.] // Russian J. Immunol — 2000. — V. 5. — № 2. — P. 155–164.
16. Санин, А. В. Усиление регенерации гемопоэза и изменения в кроветворной системе мышей под действием бактериального полисахарида сальмозана / А. В., Санин, Т. А. Краснянская, Е. Б. Мысякин [и др.] // Иммунология — 1988. — № 1. — С. 54–58.
17. Санин, А. В. Иммуномодуляторы и гемопоэз / А. В. Санин, М. А. Туманян // Экспериментальная онкология. — 1988. — № 10. — С. 8–15.
18. Санин, А. В., Васильев, И. К., Годунов, Р. С., Ожерелков, С. В. Экспериментальное обоснование применения гамавита при дегельминтизации животных четыреххлористым углеродом / А. В. Санин, И. К. Васильев, Р. С. Годунов [и др.] // Ветеринарная медицина домашних животных: сб. статей. — Вып. 1. — Казань, 2004. — С. 27–30.
19. Санин, А. В.Применение иммуномодуляторов при вирусных заболеваниях мелких домашних животных / А. В. Санин // Российский журнал ветеринарной медицины — 2005. — № 1. — С. 38–42.
20. Санин, А. В. Гамавит — антидотная терапия при оксидативном стрессе / А. В. Санин, Л. Г. Зайцева, И. В. Киреева [и др.] // Ветеринарный доктор. — 2008. — № 6. — С. 7–8.
21. Санин, А. В. Применение максидина и сальмозана при лечении инфекционных заболеваний собак и кошек / А. В. Санин, И. К. Васильев, С. В. Ожерелков. [и др.] // Ветеринарный доктор. — 2007. — № 12.
22. Святковский, А. В. Некоторые вопросы патогенеза и диагностики демодекоза у собак / А. В. Святковский, Л. Ю. Карпенко, В. В. Тиханин [и др.] // Ветеринарная практика. — 1997. — № 1. — С. 40–45.
23. Туманян, М. А. Успехи иммунологии / М. А. Туманян, А. П. Дуплищева, М. С. Гордеева. — М., 1977.
24. Фурман, И. М. Новый подход к лечению пироплазмоза у собак / И. М. Фурман, О. А. Федорченко, И. Г. Гламаздин [и др.] // Ветеринар. — 2005. — № 1. — С. 24–25.
25. Шипстоун, М. Генерализованный демодекоз у собак, клинические перспективы / М. Шипстоун // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. — 2008. — № 1. — С. 33–35.
Источник: журнал «Ветеринарная клиника» № 10 (77) октябрь 2008
